质子泵抑制剂如何合理应用?看看2020年的专家共识怎么说

质子泵抑制剂(PPIs)是目前治疗和预防酸相关性疾病的首选药物,这类药物起效快,抑酸作用强大而持久,且安全性、耐受性良好。有研究显示,仅2013年质子泵抑制剂的销售总金额就达到了67.8亿元,并呈快速上升趋势,已成为应用最为广泛的的药物之一。

 

 

伴随着 PPIs 的长期、大量应用,以及应用人群的不断扩大,质子泵抑制剂合理使用的问题日益突出。

 

为此,中国药学会医院药学专业委员会、联合中华医学会临床药学分会共同制定了《质子泵抑制剂优化应用专家共识(2020)》,对质子泵抑制剂各种药物的具体适应症、用药时间、以及不同人群应用规范做出了总结。

 

常用的质子泵制剂及其用量

 

口服给药的剂型选择及最佳服药时间

 

PPIs 首选口服给药,口服疗法不适用时考虑静脉给予。

 

剂型选择

 

➤➤ 普通肠溶、缓释片剂或胶囊:不可咀嚼或压碎,只可整片(粒)吞服。

➤➤ 多单位微囊系统:口服后可迅速崩解成1000多个直径仅为0.6 毫米的肠溶微囊,在水或果汁(非碳酸饮料,不应与牛奶混合)中分散后,稳定性可达 30 分钟。

➤➤ 口腔崩解剂型:可在口腔内迅速崩解成细小颗粒,但在口腔黏膜中无吸收,可用于鼻胃管或有吞咽困难的患者。

 

最佳服药时间

 

餐前 0.5~1 小时服用,其血浆浓度高,同时进餐刺激泵活化,使血浆药物峰浓度与活性泵峰量的时间平行,有利于更长时间的降低胃酸分泌。若需大剂量时,应分两次分别在早餐前和晚餐前服用,这样的给药方式与早餐前服用双倍剂量 PPIs 相比,可更好地控制胃内pH值。

 

一日 1 次的给药方案时,一般建议在早餐(每日第 1 次进餐)前 0.5~1 小时服用;一日 2 次给药时,分别在早餐前和晚餐前 0.5~1 小时服用。

 


在消化系统疾病中的治疗应用及建议

 

1.消化性溃疡(胃溃疡、十二指肠溃疡)

通常口服常规剂量 PPIs,每日 1 次。胃溃疡用药疗程 6~8 周,十二指肠溃疡疗程 4~6 周。对于存在高危因素和巨大溃疡的患者,建议适当延长疗程。

 

2.胃食管反流病(GERD)

 

常规治疗诊断性试验(PPI test):推荐使用常规剂量的 PPIs,一日 2 次。疗程 1~2 周。

 

初始治疗:推荐使用常规剂量 PPIs,疗程 8 周。

 

维持治疗:推荐原剂量或剂量减半维持治疗,每日 1 次。非糜烂性胃食管反流病(NERD)及轻度糜烂性反流性食管炎(LA-A 和 LA-B级)患者可采用按需治疗,根据随访结果,调整治疗方案。推荐长期使用。

 

难治性GERD的治疗:对于常规剂量 PPIs 治疗效果不佳的难治性 GERD 患者,可增加 PPIs 的剂量(将用药频次增至每日 2 次),或换用另一种 PPI,同时短期睡前联合使用H2受体阻断药(H2RA)以提高疗效。

 

3.与抗菌药物等联合应用根除幽门螺杆菌(H.pylori)

 

在根除幽门螺旋杆菌的一线治疗方案中,PPIs 使用常规剂量,每日给药 2 次,疗程 14 天;如果能够证实当地铋四联疗法 10 天疗程的根除率接近或达到 90%,则可选择铋四联疗法 10 天疗程。PPIs 早晚餐前服用,抗菌药物餐后服用。

 

4.慢性胃炎

 

有黏膜糜烂和(或)酸相关症状者,可根据病情酌情选用 PPIs,推荐常规剂量 PPIs,每日给药 1 次,疗程 4~6 周。

 

5.预防NSAIDs 和抗血小板药物引起的胃肠黏膜损伤及溃疡

 

对于预防 NSAIDs 和抗血小板药物引起的胃肠黏膜损伤及溃疡,推荐可按常规剂量的 PPIs 给药,每日给药 1 次。建议根据患者具体情况,决定 PPIs 联合应用的时间,高危患者可在抗血小板药物治疗的前 6 个月联合使用PPIs,6 个月后改为 H2RA 或间断服用 PPIs。(注:NSAIDs 即非甾体类消炎药,常见的有对乙酰氨基酚、阿司匹林、布洛芬、双氯芬酸、吲哚美辛、萘普生、洛索洛芬、美洛昔康、尼美舒利、塞来昔布等。)

 


特殊人群用药注意事项

 

1.妊娠及哺乳期妇女

 

在目前已上市的所有 PPIs 制剂中,除艾普拉唑妊娠安全等级尚不明确,奥美拉唑妊娠安全等级为 C 级,其他 PPIs 均为 B 级。现有循证医学证据表明这类药物在妊娠(包括早期妊娠)及哺乳期妇女中未发现明显致畸作用。PPIs 可少量透过血乳屏障,因而存在乳汁排泄。

 

建议妊娠期妇女权衡利弊后再使用,哺乳期妇女如需使用应暂停哺乳。

 

2.老年患者

 

65 岁以上老年人的 PPIs 药代动力学与青年人相似,胃酸分泌量未随年龄增长而减退,且安全性良好,故临床使用时一般无需调整剂量。

 

对于老年患者,应尽早明确诊断,严格掌握适应证和疗程,推荐从低剂量开始使用,密切监测不良反应,宜考虑短疗程方案。

 

3.儿童患者

 

PPIs 的国内说明书均未规定可用于儿童患者,PPIs 用于儿童患者属于超说明书用药。美国食品药品监督管理局(FDA)药品标签中提示不同 PPIs 在不同年龄段的儿童中其适用性不同。

 

儿童使用 PPIs 应严格控制适应证,根据体重确定给药剂量,密切关注不良反应。